Entrando en la villa de Castrojeriz, el primer templo con el que se encuentra el viajero es la Colegiata de Nuestra Señora del Manzano. Se trata de un templo gótico del siglo XIII ampliado en los siglos posteriores. Fundado en 1214 y, por tanto, el edificio fue iniciado en estilo románico muy tardío, llamado también ojival, y culminado en estilo gótico. En los siglos XV y XVI se transformaron algunas bóvedas y se añadió el bello rosetón. En el siglo XVIII se realizaron numerosas la cabecera, la torre y la capilla de Nuestra Señora del Manzano. En el interior destaca el retablo mayor de estilo rococó, ejecutado en 1760, cuya tabla central es una bellísima Anunciación de Mengs, pintor de cámara de Carlos III.

Esta Iglesia es actualmente el Museo de Arte Sacro de la localidad. Entre su colección cuenta con pinturas y esculturas castellanas de los siglos XIV al XVIII obra de Berruguete, Diego de Siloé y Mateo Cerezo, entre otros. Asimismo, en su interior podemos encontrar orfebrería, incunables, sellos rodados, cantorales y ornamentos religiosos. Además, la ex colegiata presenta una interesantísima serie de piezas en madera vinculadas a usos litúrgicos que datan en su mayoría de mediados del siglo XVIII. La escultura más conocida es la Virgen del Manzano, citada dentro de las Cantigas de Alfonso X el Sabio. Se trata de una escultura de piedra que representa a la Virgen en pie, con el niño en sus brazos, en una posición naturalista propia del gótico de mediados del siglo XIII.

En la puerta de entrada del templo hay cuatro herraduras clavadas que la leyenda atribuye al caballo de Santiago que dio un salto para anunciar dónde se había aparecido la Virgen.